항체-약물 접합체(ADC)는 화학적 링커를 통해 세포 사멸 효과가 있는 소분자 페이로드에 연결된 항체를 말합니다. 종양 세포를 만난 후, ADC는 종양 세포 표면의 단백질에 결합합니다. 화학적, 효소적 또는 생물학적 과정을 통해 ADC 링커가 찢어지고 소분자 페이로드가 방출되어 종양 세포를 사멸시킵니다. 이 치료법은 미사일처럼 암 세포에 특별히 암 사멸 약물을 전달하고 건강한 세포를 해로부터 보호하도록 고안되었습니다.
ADC는 생물학적 약물과 화학적 약물의 특성을 결합한 복잡한 실체입니다. 시스템 관점에서 고려해야 하며, 최상의 치료 효과를 얻기 위해서는 ADC 분자 구조-기능 관계에 대한 심층적인 이해를 바탕으로 전반적인 효과를 개선해야 합니다. ADC 약물의 생산은 다음 네 가지 요구 사항을 충족해야 합니다.
(1) 항체의 선택 : 항체는 종양 특이적(관련) 항원을 표적으로 해야 하며, 발현 수준이 높고, 세포 내포 효율이 좋고, 항원 친화성이 좋으며, 면역원성이 없고, 약물 접근성이 있어야 합니다.
(2) 연결제의 선택 : 혈액순환에서 안정해야 하며 세포내에서 빠르게 분해되어 독소를 효율적으로 방출해야 합니다.
(3) 연결방식 : 고정점 결합이어야 하며 균일한 항체 접합체를 생산할 수 있어야 합니다.
(4) 유효량: 일반적으로 독소는 충분한 독성을 가져야 하며 IC50 값은 0.01-0.1nM이어야 하며 혈청 내에서 충분한 수용성과 안정성을 가져야 하며 독소의 표적은 세포 내에 위치해야 합니다.
암세포에 대한 유망한 새로운 유형의 생명공학 약물로서 항체-약물 접합체(ADC)의 개발이 전 세계적으로 진행되고 있습니다. 현재 13개의 ADC 약물이 시장에 출시되었으며 모든 지역에서 좋은 판매 성장을 보였습니다. 이러한 ADC 약물의 적응증은 종양학 분야에 집중되어 있습니다. 시장에 출시된 13개 약물 중 6개 약물은 고형 종양(유방암, 방광암, 위암 등)을 표적으로 하고 7개 약물은 혈종을 표적으로 합니다.
연구자들의 분석에 따르면, 항체와 약물의 화학적 연결 방식, 항체에 결합된 약물의 수, 화학적 링커의 안정성, 그리고 특정 종양 유형에 적합한 약물인지 여부가 ADC 약물 개발의 핵심 연구 방향입니다.
그러나 ADC의 복잡한 구조와 높은 수준의 이질성은 구조적 특성화에 큰 과제를 안겨줍니다. 그중에서도 약물 대 항체 비율(DAR), 약물 결합 부위, 부위 결합 비율을 결정하는 것은 매우 복잡하고 어렵습니다. 잘 알려진 항체-약물 접합체(ADC) 약물 개발 솔루션 공급업체인 BOC Sciences는 자사의 독특하고 포괄적인 변형 및 결합 솔루션이 이러한 문제를 해결할 수 있다고 주장합니다.
BOC Sciences에서 제공하는 항체 변형 및 결합 전략은 다음과 같습니다.